Addison est la fille de deux parents très riches, et est à la tête d'une fortune de vingt cinq millions de dollars. Son père est surnommé "The Captain" et est aussi médecin, il enseigne la médecine à l'université où Addison a fait ses brillantes études. Il avait le don de toujours la traiter comme un enfant alors que c'était une étudiante comme les autres. Sa mère se nomme Bizzy Forbes Montgomery et semble assez snob ce qui explique pourquoi elle ne s'entend pas bien avec sa fille qui souhaite rester simple. Son fère, Archer est neurochirurgien et un auteur très connu. Addison a rencontré son ex-mari Derek Shepherd à l'école de médecine. Elle y rencontra aussi ses amis et futurs collègues : Sam et Naomi Bennett. Addison, tout comme Dereck, est devenue célèbre et il commencèrent à travailler chacun de leur côté à New York, ce qui causa des tensions dans leur mariage. Addison a trompé son mari avec son meilleur ami, Mark Sloan ce qui signa la fin de leur mariage ainsi que le déménagement de Derek à Seattle. Addison continua ensuite brièvement sa relation avec Mark jusqu'à ce qu'elle tombe enceinte. Elle décida d'avorter car elle s'était rendue compte qu'elle était toujours amoureuse de Derek, et lorsque Mark la trompa, elle déménagea pour Seattle.

Addison apprit assez rapidement que son mari sortait avec Meredith seulement, elle n'avait qu'une idée en tête : qu'il lui pardonne et qu'ils recommencent tout à zéro. Derek fut tout d'abord très en colère après elle, seulement, l'omniprésence de la rouquine fit douté le beau brun qui lui accorda une deuxième chance, laissant la blondinette sur le carreau. Ce dernier admit néanmoins qu'il en était tombé amoureux mais pour recoller les morceaux, ils tentèrent de tout oublier et de recommencer à zéro et Addison devint chirurgien permanent au Seattle Grace Hospital. Encore mieux, on lui confia la tête de la chirurgie néonatale, obstétrique et gynécologique. Cependant, lors de l'arrivée de Mark à Seattle, elle se rendit compte que son mari continuait d'avoir des sentiments pour Meredith et que Mark ne l'aimait pas non plus. Après avoir appris qu'il avait couché avec sa maîtresse, elle finit par faire de même avec Mark après avoir trop bu. Ils divorcèrent dans l'année. Puis elle commença à flirter avec Alex qui semblait avoir des sentiments envers elle seulement, elle découvrit rapidement que tout ça était faux ce qui la blessa au plus haut point. Se sentant seule, Addison décide d'avoir un bébé et rend visite à Naomi, qui est une spécialiste de la fertilité.

Quelques temps après, la rouquine décida de quitter Seattle pour Los Angeles et rejoignit le cabinet Oceanside, dirigé par Sam et Naomi. Tout ne fut pas très rose car elle apprit que le cabinet était en train de couler. Elle décida de trahir sa meilleure amie en révélant la vérité à Sam qui finit par lui pardonner, peu de temps après. Côté amour, tout semble très confus puisqu'elle eu de nombreuses conquêtes même si elle souhaitait se poser. Une seconde trahison se créa entre les deux amies puisqu'Addison commença a avoir une liaison avec l'ex mari de cette dernière. Elle essaya de parler à Sam de son besoin d'avoir un enfant mais il ne se savait pas s'il voulait être père à nouveau. Chamboulée, elle fit la rencontre d'un bel homme qui lui proposa de l'accompagner aux îles Fidji ce qu'elle finit par refuser. Addison, qui a toujours envie d'un bébé, prend rendez-vous avec un spécialiste qui se trouve être Jake Reilly, l'homme qu'elle devait rejoindre aux Îles Fidji. Mais sa vie va changer, car après avoir tenté de nombreuses fois d'être enceinte, elle adopta un petit Henry. La rouquine, amoureuse de Sam et de Jake, ne sait plus sur quel pied danser car Sam ne veut pas d'enfant alors que Jake souhaite qu'elle oublie Sam... Puis Addison et Jake commencèrent une relation, mais Sam la demanda en mariage... Elle fut obligée de quitter la ville pour venir soutenir un proche qui travaille à Mercy West...