Gregory House est le fils unique de John et Blythe House. Son père était un militaire qui servait dans le corps des pilotes de la Marine. Grâce à ses différentes mutations, le petit house a pu découvrir différents coins du globe. C'est d'ailleurs grâce à ces différents 'voyages' qu'il va apprendre à parler plusieurs langues.
Lors d'une excursion il se fascine pour l'archéologie. Puis c'est quelques années plus tard qu'il découvre sa vocation pour la médecine.
Il tient énormément à sa mère, par contre son père... c'est une autre histoire. Il a toujours évité de se retrouvé avec lui, sachant très bien comment ça se terminerait. En effet, ce dernier l'a beaucoup fait souffrir durant son enfant, allant même jusqu'à le maltraiter. C'est pour cela que house à toujours été rebelle envers son père. mais aussi parce qu'il sait que ce n'est pas son père biologique.
Quand à sa scolarité, tout n'a pas été simple. Élève rebelle aussi à l'université, il se fait renvoyer de l'Université Johns-Hopkins après l'obtention de sa licence de médecine. Il va ensuite à L'université du Michigan où il y rencontre d'ailleurs la belle Lisa Cuddy qui est aujourd'hui sa directrice. Ils ont passé une nuit ensemble à l'époque.
Il a été marié avec Stacy Warner, une avocate.
Puis quelques temps avec Lisa Cuddy, OUI! Et c'est à cause de la vicodin que la relation va se finir.